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爭(zhēng)議、共識(shí)、合作:分化型甲狀腺癌精準(zhǔn)診療的必由之路

  陳再君深圳核素醫(yī)療投資有限公司首席專(zhuān)家、湖南岳陽(yáng)廣濟(jì)醫(yī)院核醫(yī)學(xué)首席專(zhuān)家、河南駐馬店桐安腫瘤醫(yī)院核醫(yī)學(xué)首席專(zhuān)家

  劉細(xì)平中南大學(xué)湘雅醫(yī)學(xué)院附屬株洲醫(yī)院甲狀腺胃腸疝外科主任博士主任醫(yī)師

  付亮南華大學(xué)附屬南華醫(yī)院國(guó)家核應(yīng)急救援分隊(duì)主任

  2025版美國(guó)甲狀腺協(xié)會(huì)(American Thyroid Association,ATA)成人分化型甲狀腺癌(Differentiated Thyroid Cancer,DTC)管理指南業(yè)已公開(kāi)發(fā)布。從2024年ATA草案到2025年ATA正式文本,我們反復(fù)認(rèn)真研讀,基于20余年DTC臨床實(shí)踐,結(jié)合中國(guó)基層醫(yī)院DTC診療的實(shí)際情況,有一些思考,中國(guó)DTC精準(zhǔn)診療正在路上,爭(zhēng)議、共識(shí)、合作是DTC精準(zhǔn)診療的必由之路。

 ?。保疇?zhēng)議(Controversies)

  (一)、診斷層面

  1.甲狀腺結(jié)節(jié)甲狀腺結(jié)節(jié)性質(zhì)的判斷主要依靠超聲、細(xì)針穿刺細(xì)胞學(xué)(FNA)及術(shù)中冰凍病理檢查。但這些方法都有其局限性,文獻(xiàn)報(bào)道13%(5~20%)FNA的結(jié)節(jié)不能確定病理學(xué)診斷,一定程度影響DTC初始精準(zhǔn)治療《The 2023 Bethesda System for Reporting Thyroid Cytopathology》:THYROID Volume 00,Number 00,2023 Mary Ann Liebert,Inc.DOI:10.1089/thy.2023.0141。

  2.頸部淋巴結(jié)超聲檢查

  2025版ATA成人DTC管理指南建議在行甲狀腺腺葉切除術(shù)或全甲狀腺切除術(shù)前進(jìn)行頸部超聲檢查,以評(píng)估頸部中央?yún)^(qū)和側(cè)頸區(qū)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況,并檢查是否存在明顯的甲狀腺外侵犯(強(qiáng)推薦,中等質(zhì)量證據(jù))。對(duì)最 大徑超過(guò)8~10毫米的可疑淋巴結(jié),應(yīng)行超聲引導(dǎo)下FNA檢查以確認(rèn)是否為惡性淋巴結(jié)(強(qiáng)推薦,中等質(zhì)量證據(jù))。在對(duì)可疑頸淋巴結(jié)進(jìn)行評(píng)估時(shí),可選擇對(duì)部分術(shù)前患者增加細(xì)針穿刺抽吸物洗脫液甲狀腺球蛋白測(cè)定(FNA-Tg)(有條件推薦,低質(zhì)量證據(jù))。

  思考根據(jù)DTC影像診斷和實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)術(shù)前分期推薦條款,做到對(duì)DTC術(shù)前精準(zhǔn)分期,確保DTC患者得到初始精準(zhǔn)治療,必須具備3個(gè)條件:①對(duì)頸部淋巴結(jié)影像學(xué)檢查的超聲醫(yī)師要有較高的專(zhuān)業(yè)水平;②甲狀腺外科對(duì)頸部可疑淋巴結(jié)穿刺取材和病理科醫(yī)師病理組織取材要有較高的專(zhuān)業(yè)水平和較強(qiáng)的責(zé)任心;③對(duì)部分術(shù)前患者增加細(xì)針穿刺抽吸物洗脫液FNA-Tg。當(dāng)下,我國(guó)大多數(shù)基層醫(yī)院,很難達(dá)到2025ATA DTC管理指南影像診斷、實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)和病理學(xué)診斷術(shù)前分期推薦條款的要求,無(wú)法做到對(duì)DTC術(shù)前精準(zhǔn)分期,不能確保DTC患者初始精準(zhǔn)治療,從而影響后續(xù)精準(zhǔn)治療[碘-131治療(RAI)和TSH抑制治療]。

  3.甲癌基因檢測(cè)

  2025ATA DTC管理指南是否應(yīng)該進(jìn)行術(shù)前分子檢測(cè),以確定手術(shù)范圍?推薦不建議在手術(shù)前對(duì)已確診的DTC常規(guī)進(jìn)行基因組評(píng)估。但是,如果已知基因組概況,在考慮其他臨床、放射學(xué)和細(xì)胞病理學(xué)風(fēng)險(xiǎn)因素的情況下,應(yīng)確定是否存在特定的多重突變,尤其是BRAFV600E突變與TERT啟動(dòng)子突變的共存,因其與更具侵襲性的腫瘤行為和更高的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)相關(guān),在手術(shù)方式的選擇和術(shù)后風(fēng)險(xiǎn)分層時(shí),應(yīng)考慮這些分子信息。

  思考2015版ATA指南復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估將甲狀腺乳頭狀癌(PTC)1~4cm+BRAF V600E突變和PTC腺外擴(kuò)張+BRAF V600E突變歸為中風(fēng)險(xiǎn),將PTC>1cmTERT突變±BRAFV600E突變歸為高風(fēng)險(xiǎn)。2025版ATA指南復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估未將BRAFV600E、TERT等突變納入風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估體系。爭(zhēng)議聚焦于:這些分子特征是否應(yīng)常規(guī)用于術(shù)前風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估?其檢測(cè)的時(shí)機(jī)、范圍及結(jié)果解讀如何標(biāo)準(zhǔn)化?但同時(shí)強(qiáng)調(diào)甲癌基因多重突變時(shí),甲癌更具侵襲性和更高的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn),在手術(shù)方式的選擇和術(shù)后風(fēng)險(xiǎn)分層時(shí),應(yīng)考慮這些分子信息。我國(guó)大多數(shù)基層醫(yī)院在手術(shù)方式的選擇和術(shù)后風(fēng)險(xiǎn)分層時(shí),未將甲癌基因多重突變納入決策范圍。

 ?。ǘ?、初始治療策略

  1.手術(shù)治療

  1.1手術(shù)方式

  2025版ATA指南DTC患者的最 佳手術(shù)方案:A.對(duì)于腫瘤≤2 cm、無(wú)肉眼可見(jiàn)甲狀腺外侵犯(cT1)且無(wú)轉(zhuǎn)移(cN0M0)的甲狀腺癌患者,初始手術(shù)應(yīng)選擇甲狀腺腺葉切除術(shù),除非存在雙側(cè)癌灶或其他需切除對(duì)側(cè)腺葉的指征(強(qiáng)推薦,中等確定性證據(jù))。B.對(duì)于低風(fēng)險(xiǎn)、單側(cè)甲狀腺癌>2 cm且≤4 cm(cT2N0M0)患者,因風(fēng)險(xiǎn)及副作用較低,甲狀腺葉切除術(shù)可作為首選初始治療方案。但基于疾病特征、對(duì)側(cè)可疑結(jié)節(jié)和/或患者意愿,醫(yī)療團(tuán)隊(duì)也可選擇甲狀腺全切除術(shù)以利于RAI和/或促進(jìn)隨訪。若初始選擇腺葉切除術(shù),需告知患者術(shù)中或術(shù)后出現(xiàn)更高風(fēng)險(xiǎn)因素時(shí),可能需轉(zhuǎn)為甲狀腺全切除或后續(xù)補(bǔ)充性甲狀腺切除(有條件推薦,低-中等確定性證據(jù))。C.對(duì)于腫瘤>4 cm(cT3a)、任何大小的肉眼可見(jiàn)甲狀腺外侵犯(cT3b或cT4)、或臨床明顯淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移(cN1)或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移(cM1)的患者,除非存在禁忌癥,初始手術(shù)應(yīng)包括甲狀腺全切除術(shù)并肉眼徹底切除原發(fā)灶及淋巴結(jié)清掃(強(qiáng)推薦,中等確定性證據(jù))。

  2025版ATA指南DTC患者何時(shí)應(yīng)行補(bǔ)充性甲狀腺切除:A.初次腺葉切除術(shù)后,若術(shù)后評(píng)估顯示復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)較高,可考慮行補(bǔ)充性甲狀腺切除術(shù)以處理殘留原發(fā)性惡性腫瘤、便于RAI和/或促進(jìn)隨訪,術(shù)中需評(píng)估喉返神經(jīng)功能(有條件推薦,極低確定性證據(jù))。B.嗜酸細(xì)胞甲狀腺癌(OTC)的補(bǔ)充性切除術(shù)指征可參照DTC其他組織學(xué)類(lèi)型的標(biāo)準(zhǔn)(有條件推薦,極低確定性證據(jù))。

  2025版ATA指南推薦:由于甲狀腺手術(shù)量高的外科醫(yī)生(每年甲狀腺切除術(shù)>25~50例)通常有著更低的并發(fā)癥發(fā)生率及更好的治療效果,甲狀腺癌患者應(yīng)被轉(zhuǎn)診至這類(lèi)高手術(shù)量的外科醫(yī)生處,尤其是對(duì)于那些需要更廣泛手術(shù)的腫瘤患者而言(有條件推薦,極低確定性證據(jù))。

  思考DTC術(shù)前通過(guò)充分評(píng)估(病史、體格檢查、輔助檢查)確立的臨床原發(fā)灶-區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移-遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移,TNM分期對(duì)判斷預(yù)后及指導(dǎo)治療非常重要。根據(jù)2025版ATA DTC患者的最 佳手術(shù)方案和補(bǔ)充性甲狀腺切除推薦條款,幾個(gè)問(wèn)題值得高度關(guān)注:①如何精準(zhǔn)判斷臨床淋巴結(jié)無(wú)轉(zhuǎn)移(cN0)?對(duì)頸部淋巴結(jié)超聲檢查的影像學(xué)醫(yī)師要有較高的專(zhuān)業(yè)水平,研究表明即使在臨床上檢查沒(méi)有發(fā)現(xiàn)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的(CN0),在手術(shù)后根據(jù)淋巴結(jié)清除的標(biāo)本進(jìn)行病理檢查,仍然有50%的淋巴結(jié)是轉(zhuǎn)移的;②甲狀腺癌患者手術(shù)應(yīng)由高手術(shù)量和高水平甲狀腺外科醫(yī)生實(shí)施。當(dāng)下,我國(guó)有些基層醫(yī)院,涉及醫(yī)保政策、專(zhuān)科醫(yī)生水平和科室協(xié)作等,很難達(dá)到2025版ATA DTC管理指南手術(shù)方式的選擇推薦條款的要求,無(wú)法做到對(duì)DTC患者術(shù)后精準(zhǔn)復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)分層,從而影響后續(xù)精準(zhǔn)治療(RAI治療和TSH抑制治療)。

  1.2頸部淋巴結(jié)清掃

  2025版ATA指南DTC患者何時(shí)應(yīng)進(jìn)行預(yù)防性區(qū)域性淋巴結(jié)清掃術(shù):A.對(duì)于大多數(shù)微小、非侵襲性、臨床上淋巴結(jié)陰性(cT1-T2,cN0)的PTC以及大多數(shù)甲狀腺濾泡狀癌(FTC),不應(yīng)進(jìn)行預(yù)防性中央?yún)^(qū)淋巴結(jié)清掃術(shù)(強(qiáng)推薦,證據(jù)質(zhì)量中等)。B.對(duì)于臨床上淋巴結(jié)陰性(cN0)但原發(fā)腫瘤為中晚期(T3或T4)的PTC患者,或者需要該信息來(lái)規(guī)劃后續(xù)治療方案的患者,可以考慮進(jìn)行預(yù)防性中央?yún)^(qū)頸淋巴結(jié)清掃術(shù)。但應(yīng)權(quán)衡這種方案在甲狀腺切除術(shù)中可能帶來(lái)的風(fēng)險(xiǎn)(條件建議,低質(zhì)量證據(jù))。

  2025版ATA指南DTC患者治療性頸淋巴結(jié)清掃術(shù)的最 佳方法:A.對(duì)于臨床上中央?yún)^(qū)淋巴結(jié)侵犯(cN1a)的患者,應(yīng)在甲狀腺切除術(shù)的同時(shí)進(jìn)行治療性中央?yún)^(qū)(VI區(qū)和上VII區(qū))頸淋巴結(jié)清掃術(shù),以清除中央?yún)^(qū)的病灶(強(qiáng)烈推薦,證據(jù)確定性中等)。B.對(duì)于臨床上側(cè)頸淋巴結(jié)侵犯(cN1b)的患者,可在進(jìn)行側(cè)頸淋巴結(jié)清掃術(shù)和甲狀腺切除術(shù)的同時(shí),進(jìn)行同側(cè)中央?yún)^(qū)淋巴結(jié)清掃術(shù)作為治療性中央?yún)^(qū)淋巴結(jié)清掃術(shù)(有條件推薦,證據(jù)確定性低)。C.對(duì)于經(jīng)活檢證實(shí)或臨床上明顯存在側(cè)頸淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的患者,應(yīng)將包括IIa、III、IV和Vb區(qū)在內(nèi)的治療性側(cè)頸淋巴結(jié)清掃術(shù)作為初次手術(shù)治療的一部分(強(qiáng)烈推薦,證據(jù)確定性中等)。

  思考根據(jù)2025版ATA指南DTC患者進(jìn)行預(yù)防和治療性區(qū)域性淋巴結(jié)清掃術(shù)推薦條款,幾個(gè)問(wèn)題值得高度關(guān)注:①如何在術(shù)前、術(shù)中確定轉(zhuǎn)移性淋巴結(jié)是否具侵襲性?②鑒于影像學(xué)檢查(尤其是在存在甲狀腺時(shí)超聲檢測(cè)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移)的局限性,臨床上如何精準(zhǔn)判定PTC患者淋巴結(jié)陰性(cT1-T2,cN0)?③Miller等人的研究表明,殘留的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移中,一半是由于術(shù)前未能準(zhǔn)確判斷淋巴結(jié)受侵犯的范圍,另一半則是由于淋巴結(jié)清掃不徹底。改進(jìn)淋巴結(jié)成像方案、規(guī)范淋巴結(jié)清掃技術(shù)并堅(jiān)持進(jìn)行規(guī)范的區(qū)域淋巴結(jié)清掃,可以降低疾病持續(xù)存在的風(fēng)險(xiǎn)和進(jìn)一步治療的需求;④淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率(Lymph Node Ratio,LNR),LNR>0.25~0.5,復(fù)發(fā)率明顯增高。目前對(duì)LNR普遍可接受的最少數(shù)量,中央?yún)^(qū)頸部至少切除5個(gè)淋巴結(jié),側(cè)頸區(qū)頸部至少切除20個(gè)淋巴結(jié);⑤病理科醫(yī)生在DTC的淋巴結(jié)評(píng)估時(shí)要采用一致的、嚴(yán)格的病理標(biāo)本處理和切片標(biāo)準(zhǔn),盡量減少轉(zhuǎn)移性淋巴結(jié)漏診;⑥深剖DTCC 2nd研究結(jié)果,解碼中國(guó)真實(shí)世界甲狀腺癌長(zhǎng)期隨訪現(xiàn)狀(黃韜、華中科技大學(xué)附屬協(xié)和醫(yī)院、中國(guó)醫(yī)學(xué)論壇報(bào)2023年10月24日),我國(guó)中、高危DTC受試者5年累積復(fù)發(fā)率較低,僅為1.9%,低于國(guó)外研究數(shù)據(jù)(5.8~13.6%)。我國(guó)甲狀腺癌初始治療后的遠(yuǎn)期結(jié)局之所以優(yōu)于國(guó)外研究,可能原因有:第一,我國(guó)醫(yī)生的手術(shù)方式更積極,初次手術(shù)中甲狀腺全切/近全切比例均>80%,且受試者手術(shù)期間接受淋巴結(jié)清掃比例高達(dá)99%,高于以往國(guó)內(nèi)大部分臨床報(bào)道數(shù)據(jù),也符合這類(lèi)受試者治療的基本原則;第二,參研單位由中國(guó)八家頂 尖甲狀腺外科中心組成,醫(yī)院和醫(yī)生個(gè)人的手術(shù)量均名列前茅,受試者更可能接受到高水平外科醫(yī)生的手術(shù)治療。DTCC 2nd研究的結(jié)果讓中國(guó)醫(yī)生更堅(jiān)定了對(duì)中、高危患者手術(shù)方式以及進(jìn)行預(yù)防性淋巴結(jié)清掃的堅(jiān)持,該決策得到了數(shù)據(jù)上的有力支持。我國(guó)甲狀腺癌患者淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率很高,但術(shù)前無(wú)法觸及,超聲檢查假陰性率高,難以進(jìn)行細(xì)針穿刺細(xì)胞學(xué)檢查,術(shù)中視、觸診也難以發(fā)現(xiàn)或明確。DTCC 1st研究提示,實(shí)際高達(dá)82.3%的患者存在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,但術(shù)前超聲檢查時(shí)只有不到1/3的患者被評(píng)估為淋巴結(jié)陽(yáng)性,差距很大。在中國(guó)現(xiàn)實(shí)的醫(yī)療環(huán)境中,短期內(nèi)提高淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移診斷水平和準(zhǔn)確性可能還比較困難,而預(yù)防性淋巴結(jié)清掃可以有效地補(bǔ)救,大大降低了患者的復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn),也啟示我們需要尋找更好的方法準(zhǔn)確評(píng)估術(shù)前淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況;⑦局部晚期甲狀腺癌成因分析與診療策略(程若川教授、甲狀腺書(shū)院2023-12-27)回顧性研究發(fā)現(xiàn),局部晚期甲狀腺癌(TC)患者的死亡率可高達(dá)17.8~23.1%,局部晚期TC發(fā)生率以PTC為主,報(bào)道在52~87.7%。對(duì)“早期低危癌”的評(píng)估不足、管理不規(guī)范可能是大部分局部晚期TC形成的關(guān)鍵原因。2023年美國(guó)癌癥研究協(xié)會(huì)(American Association for Cancer Research,AACR)報(bào)告提出,在早期局部晚期篩查出腫瘤,確診后立即給予恰當(dāng)治療,治愈可能性高;而晚期篩查出腫瘤,確診后立即給予恰當(dāng)治療,治愈可能性相對(duì)較低。

 ?。?超聲引導(dǎo)下的經(jīng)皮消融術(shù)(Ultrasound-guided percutaneous ablation)

  2025版ATA指南DTC患者超聲引導(dǎo)下的經(jīng)皮消融術(shù)推薦意見(jiàn):

  對(duì)于特定的cT1aN0M0 PTC,超聲引導(dǎo)下經(jīng)皮消融可作為主動(dòng)監(jiān)測(cè)或手術(shù)切除之外的替代方案?;颊吲c臨床團(tuán)隊(duì)需就該方案的風(fēng)險(xiǎn)與獲益進(jìn)行共同臨床決策,這一點(diǎn)至關(guān)重要(有條件推薦,低質(zhì)量證據(jù))。

  思考根據(jù)2025版ATA指南DTC患者進(jìn)行超聲引導(dǎo)下的經(jīng)皮消融術(shù)推薦條款,幾個(gè)問(wèn)題值得高度關(guān)注:①特定的cT1aN0M0 PTC患者:PTC、腫瘤≤1cm、沒(méi)有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、沒(méi)有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移、沒(méi)有侵犯周?chē)M織,沒(méi)有侵襲性細(xì)胞學(xué)特征;②作為主動(dòng)監(jiān)測(cè)或手術(shù)切除之外的替代方案,不是首選;③患者與臨床團(tuán)隊(duì)需就該方案的風(fēng)險(xiǎn)與獲益進(jìn)行共同臨床決策;④消融術(shù)缺陷明顯,不能獲得精準(zhǔn)的病理學(xué)診斷,可能造成PTC高危亞型漏診,不能評(píng)精準(zhǔn)估頸部淋巴結(jié),可能造成轉(zhuǎn)移性淋巴結(jié)漏診。這些缺陷都可能導(dǎo)致PTC復(fù)發(fā),再行手術(shù)治療;⑤單中心9662例甲狀腺癌流行病學(xué)特征及臨床病理特征分析(王冰中華內(nèi)分泌外科雜志2021年8月第15卷第4期):甲狀腺微小癌中央?yún)^(qū)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率為25.1%,側(cè)方區(qū)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率為6.8%,故微小癌不等于低危癌,認(rèn)為要減少超聲引導(dǎo)下消融治療在甲狀腺癌中的應(yīng)用。消融術(shù)后原發(fā)灶殘留率為52.6~100%,消融治療后不僅不能完全消除原發(fā)灶及轉(zhuǎn)移灶,反而增加了再次手術(shù)難度;⑥有條件推薦,低質(zhì)量證據(jù),循證醫(yī)學(xué)證據(jù)質(zhì)量不高,需要更多高質(zhì)量研究來(lái)驗(yàn)證消融的長(zhǎng)期效果。

  甲狀腺惡性腫瘤消融技術(shù)是當(dāng)前甲狀腺疾病診療領(lǐng)域爭(zhēng)議最多的技術(shù)之一。近年來(lái),我國(guó)基層醫(yī)院由于多種原因(經(jīng)濟(jì)、醫(yī)保、醫(yī)療安全、醫(yī)患關(guān)系及學(xué)科壁壘等),甲狀腺微創(chuàng)消融治療方興未艾,有些基層醫(yī)院偏離了指南規(guī)范,因此亟待規(guī)范甲狀腺微創(chuàng)消融治療。

  3.主動(dòng)監(jiān)測(cè)(Active Surveillance,AS)

  2025版ATA指南DTC患者主動(dòng)監(jiān)測(cè)推薦:對(duì)于部分cT1aN0M0 PTC患者,主動(dòng)監(jiān)測(cè)可能是一種合適的管理選擇。臨床團(tuán)隊(duì)需與患者共同決策,充分評(píng)估該方案的獲益與風(fēng)險(xiǎn)(有條件推薦,低確定性證據(jù))。

  思考根據(jù)2025版ATA指南DTC患者主動(dòng)監(jiān)測(cè)推薦,幾個(gè)問(wèn)題值得高度關(guān)注:①主動(dòng)監(jiān)測(cè)僅對(duì)于部分cT1aN0M0 PTC;②臨床團(tuán)隊(duì)需與患者共同決策;③2025ATA指南編寫(xiě)者對(duì)甲狀腺癌主動(dòng)監(jiān)測(cè)的14篇核心文獻(xiàn)中的13篇中研究方法、研究數(shù)據(jù)和研究結(jié)論都提出了質(zhì)疑;④不適合主動(dòng)監(jiān)測(cè)T1a PTC患者:具有病理學(xué)高危亞型、影像學(xué)檢查顯示癌灶侵犯喉返神經(jīng)、氣管或食管,有明顯的腺外侵犯,存在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的患者,由于手術(shù)后緣陽(yáng)性與更高的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)相關(guān),因此也不推薦對(duì)靠近背膜的癌灶進(jìn)行主動(dòng)監(jiān)測(cè);⑤對(duì)直徑>1厘米的腫瘤進(jìn)行主動(dòng)監(jiān)測(cè)的數(shù)據(jù)有限,因?yàn)榇蠖鄶?shù)現(xiàn)有研究集中于直徑≤1厘米的腫瘤;⑥歐州對(duì)于<1cm的PTC當(dāng)前有4種可行的解決方案:半切、全切、微創(chuàng)治療和主動(dòng)監(jiān)測(cè)。當(dāng)前,關(guān)于低風(fēng)險(xiǎn)DTC的主動(dòng)監(jiān)測(cè)的研究大多是非隨機(jī)的、異質(zhì)性的、普遍是低質(zhì)量的,在真實(shí)的臨床世界里,低風(fēng)險(xiǎn)DTC術(shù)前評(píng)估有難度,很難做到精準(zhǔn)分型,可能有一部分患者術(shù)前評(píng)估不充分,從而導(dǎo)致低風(fēng)險(xiǎn)DTC治療不充分,進(jìn)而發(fā)展為局部晚期或晚期。因此,歐洲癌癥治療研究組織(European Organization for the Research and Treatment of Cancer,EORTC)2023年發(fā)表了共識(shí)更新:患者參與決策(shared decision making,SDM),在做出治療選擇之前必須與多學(xué)科團(tuán)隊(duì)(Multi-Disciplinary Treatment,MDT)一起考慮患者和腫瘤的特征以排除過(guò)度治療和治療不足的潛在風(fēng)險(xiǎn),支持、鼓勵(lì)患者自主參與治療決策。

  4.醫(yī)患共同決策(shared decision making,SDM)

  2025版ATA指南中,引入了一種基于個(gè)體患者和臨床醫(yī)生甲狀腺癌的臨床決策方法-DATA框架:診斷(Diagnosis)、風(fēng)險(xiǎn)/獲益評(píng)估(risk/benefit Assessment)、治療決策(Treatment decisions)和反應(yīng)評(píng)估(response Assessment),醫(yī)生需將不同治療選項(xiàng)(如手術(shù)、積極監(jiān)測(cè)、微創(chuàng)消融、RAI等優(yōu)劣性)的詳盡信息告知患者,結(jié)合患者個(gè)人意愿、價(jià)值觀和生活質(zhì)量訴求,共同做出選擇。

 ?。ㄈ┬g(shù)后管理

  1.碘-131治療

  2025版ATA指南DTC術(shù)后RAI治療:A.低危DTC患者,在全甲狀腺切除術(shù)后常規(guī)不推薦(not recommended routinely)進(jìn)行RAI清甲治療(強(qiáng)推薦,高質(zhì)量證據(jù))。B.中低危和中高危DTC患者,在甲狀腺全切除術(shù)后可考慮行RAI輔助治療(條件性推薦,低質(zhì)量證據(jù))。C.高危DTC患者,在甲狀腺全切除術(shù)后常規(guī)推薦行RAI輔助治療(強(qiáng)推薦,中等質(zhì)量證據(jù))。D.遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的DTC患者,在全甲狀腺切除術(shù)后建議常規(guī)行RAI治療(強(qiáng)推薦,中等質(zhì)量證據(jù))。

  思考根據(jù)2025版ATA指南DTC患者術(shù)后RAI推薦條款幾個(gè)問(wèn)題值得高度關(guān)注:①指南同時(shí)指出這些推薦僅為原則性指導(dǎo),包括患者偏好、合并癥、醫(yī)療服務(wù)可及性、治療前影像學(xué)檢查在內(nèi)的各種其他因素可能會(huì)影響使用RAI的決策及劑量;②低危DTC患者中甲狀腺全切術(shù)后不常規(guī)推薦RAI清甲治療,并不是完全不可以做,考慮到患者個(gè)人意愿及患者的特殊危險(xiǎn)因素,RAI治療也可以使用;③中-高危DTC患者術(shù)后推薦進(jìn)行RAI輔助治療;④2025ATA DTC管理指南對(duì)于因禁忌癥無(wú)法進(jìn)行甲狀腺全切術(shù)的患者,若不存在殘留結(jié)節(jié),則可使用RAI消融殘余腺葉,作為甲狀腺全切術(shù)的替代方案。

 ?。?促甲狀腺激素(TSH)抑制治療

  2025版ATA指南DTC術(shù)后RAI治療后TSH抑制治療推薦條款:在接受治療的DTC患者中,TSH抑制的造當(dāng)程度,建議根據(jù)潛在獲益與風(fēng)險(xiǎn)個(gè)體化制定TSH抑制至參考范圍以下的決策:需要認(rèn)識(shí)到高風(fēng)險(xiǎn)疾病患者相較于低風(fēng)險(xiǎn)患者更可能從TSH低于正常范圍中獲益(條件性推薦,低質(zhì)量證據(jù))。TSH抑制到低于正常值的范圍應(yīng)維持多長(zhǎng)時(shí)間:A.低或中?;颊咔覠o(wú)生化或結(jié)構(gòu)性復(fù)發(fā)證據(jù)不建議長(zhǎng)期TSH抑制(條件性推薦,低質(zhì)量證據(jù))。B.隨著時(shí)間的推移,應(yīng)動(dòng)態(tài)評(píng)估TSH抑制的利弊以及TSH目標(biāo)值(良好實(shí)踐聲明)。

  目前關(guān)于TSH抑制治療的爭(zhēng)議:①對(duì)哪些患者應(yīng)接受抑制、最 佳抑制程度和最 佳抑制時(shí)間的結(jié)論尚不一致;②對(duì)于特定人群,如經(jīng)過(guò)充分治療的中高?;颊呋蛑委熀蠓磻?yīng)良好者,積極的TSH抑制可能并無(wú)額外獲益;③對(duì)于低危腺葉切除DTC患者,積極的TSH抑制是否獲益,尚存爭(zhēng)議;④對(duì)微小PTC在主動(dòng)監(jiān)測(cè)期間是否應(yīng)實(shí)施TSH抑制治療,目前分歧顯著,國(guó)內(nèi)外指南對(duì)此缺乏統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)。

  思考根據(jù)2025版ATA指南DTC術(shù)后RAI治療后TSH抑制治療推薦條款,幾個(gè)問(wèn)題需要高度關(guān)注:①取消了對(duì)初治期TSH抑制治療的具體TSH目標(biāo)值推薦,對(duì)于低風(fēng)險(xiǎn)或中風(fēng)險(xiǎn)且無(wú)任何生化或結(jié)構(gòu)性復(fù)發(fā)證據(jù)的患者,不建議長(zhǎng)期將TSH抑制至參考范圍以下;②基于治療反應(yīng)的具體TSH目標(biāo)推薦,反應(yīng)優(yōu)秀(Excellent Response)及反應(yīng)不確定(Indeterminate Response)的甲狀腺全切患者,無(wú)論有無(wú)頸部淋巴結(jié)清掃,無(wú)論是否行RAI治療,TSH控制目標(biāo)在正常參考范圍內(nèi);生化反應(yīng)不全(Biochemically Incomplete Response)的甲狀腺全切患者和結(jié)構(gòu)反應(yīng)不全(Structurally Incomplete Response)的甲狀腺全切及甲狀腺腺葉切除患者,TSH控制目標(biāo)應(yīng)低于正常參考范圍;③推薦動(dòng)態(tài)評(píng)估TSH抑制的風(fēng)險(xiǎn)-獲益比以動(dòng)態(tài)調(diào)整TSH目標(biāo)值。

  二、共識(shí)(Consensus)

  1.2025年ATA成人DTC管理指南是全球成人DTC診療的權(quán)威指南,為診斷流程、手術(shù)指征、RAI治療選擇、TSH抑制目標(biāo)和隨訪策略等提供了相對(duì)明確的推薦意見(jiàn)。但美國(guó)與中國(guó)在人種、甲癌基因突變譜、甲狀腺癌發(fā)病率、甲狀腺癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率、社會(huì)經(jīng)濟(jì)、醫(yī)保政策、醫(yī)療水平、公眾的文化教育程度等存在差異,中國(guó)必須要植根于中國(guó)國(guó)情,制定適合中國(guó)實(shí)際情況的成人DTC管理指南,而不是一味照搬ATA指南,為臨床醫(yī)生提供成人DTC決策的框架和底線,確保診療行為的基本規(guī)范與同質(zhì)化,避免因?qū)W術(shù)爭(zhēng)議而導(dǎo)致的混亂與極端實(shí)踐;

  2.建議由中華人民共和國(guó)國(guó)家衛(wèi)生健康委員會(huì)牽頭,整合中華醫(yī)學(xué)會(huì)下屬的相關(guān)二級(jí)協(xié)會(huì)制定唯 一的權(quán)威診療指南,避免各不同地區(qū)、不同學(xué)術(shù)組織間的指南可能存在的差異;

 ?。?指南核心編寫(xiě)組除應(yīng)涵蓋內(nèi)分泌科、甲狀腺外科、核醫(yī)學(xué)、病理科、影像科(超聲)、腫瘤內(nèi)科、放療科等多學(xué)科頂 級(jí)專(zhuān)家外,還應(yīng)吸納地市級(jí)三甲醫(yī)院的專(zhuān)家和醫(yī)保政策制定者。指南編寫(xiě)過(guò)程中各學(xué)科專(zhuān)家應(yīng)充分交流、溝通,編寫(xiě)者之間要形成廣泛共識(shí),全程貫穿多學(xué)科整合診療(MDT to HIM)模式;

  4.指南編寫(xiě)應(yīng)充分吸收患者代表在涉及生活質(zhì)量、治療選擇上的意見(jiàn);

  5.指南編寫(xiě)應(yīng)充分融合中國(guó)證據(jù),使指南更符合中國(guó)國(guó)情,更有可操作性和實(shí)用性;

  6.建立動(dòng)態(tài)指南更新機(jī)制,指南編寫(xiě)應(yīng)規(guī)劃復(fù)審周期,及時(shí)納入可能改變臨床實(shí)踐的重大新證據(jù);

  7.指南發(fā)布后,各級(jí)學(xué)會(huì)應(yīng)積極推廣,有效促進(jìn)指南更快、更好的應(yīng)用于臨床。

  三、合作(Collaboration)

 ?。保甅DT to HIM模式

  對(duì)于DTC,MDT to HIM(Holistic Integrative Medicine,HIM)模式的作用在于整合多個(gè)學(xué)科優(yōu)勢(shì),制定出全面、精準(zhǔn)且個(gè)體化的診療方案。MDT團(tuán)隊(duì)?wèi)?yīng)包括甲狀腺外科、內(nèi)分泌科、核醫(yī)學(xué)科、病理科、影像科、腫瘤內(nèi)科等,重點(diǎn)在于術(shù)前診斷與評(píng)估、初始治療策略、術(shù)后管理等。這種合作可打破學(xué)科壁壘,實(shí)現(xiàn)臨床信息與臨床決策的最 優(yōu)化整合;

 ?。玻R床與科研

  臨床實(shí)踐的核心是應(yīng)用現(xiàn)有最 佳循證醫(yī)學(xué)證據(jù),對(duì)DTC患者進(jìn)行診斷、治療和全程管理,科研的核心是解決目前仍未完全解決的臨床問(wèn)題,持續(xù)改進(jìn)完善臨床實(shí)踐。對(duì)于DTC,探索發(fā)病機(jī)制、優(yōu)化風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估、創(chuàng)新治療方法等,仍需臨床與科研的緊密合作,共同推進(jìn)DTC的個(gè)體化的精準(zhǔn)診療;

  3.醫(yī)患共同決策(shared decision making,SDM)

  在DTC患者做出治療選擇之前,無(wú)論是選擇手術(shù)還是積極監(jiān)測(cè),是否接受RAI治療,TSH抑制目標(biāo)如何設(shè)定,醫(yī)療團(tuán)隊(duì)?wèi)?yīng)充分告知不同方法的潛在利弊,與患者進(jìn)行充分溝通,共同做出最 符合患者整體利益的決策,使患者從被動(dòng)接受者轉(zhuǎn)變?yōu)橹委煕Q策的積極參與者;

  4.AI(artificial intelligence,AI)技術(shù)的應(yīng)用

  4.1利用AI技術(shù),對(duì)DTC早期篩查、術(shù)前診斷與評(píng)估、初始治療策略、術(shù)后管理等,構(gòu)建更全面、更精準(zhǔn)的診療模式;

  4.2頂 級(jí)醫(yī)院的AI診療能力應(yīng)下沉至基層醫(yī)療機(jī)構(gòu),提高基層醫(yī)院診療水平。

  5.跨機(jī)構(gòu)、跨地域合作組建全國(guó)性和區(qū)域性DTC臨床診療中心,形成有中國(guó)特色的循證醫(yī)學(xué)證據(jù),提高DTC診療在全球的話語(yǔ)權(quán)。


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